何首乌作为临床常用补益类中药，近年来其肝损伤风险备受关注。随着产业发展，2025年何首乌的应用在安全性与规范性方面有了更深入的研究与实践。本文结合古今文献，从毒性特点、用药规范等方面展开分析，以期为产业发展提供参考。

  一、何首乌毒性认知的古今演变与现代研究

  古代文献对何首乌毒性记载存在差异。唐代至明清多数典籍未明确提及毒性或认为其无毒，如唐《何首乌录》《开宝本草》等记载其无毒，但明代《本草汇言》首次提出其 “有微毒”，清代《冷庐医话》《神农本草经读》也记录了中毒病例，提示古人对其毒性认识逐渐深入。现代研究表明，何首乌毒性与化学成分密切相关，二苯乙烯苷类、蒽醌类等成分兼具药效与毒性。生何首乌醇提物可致小鼠肝损伤，炮制后毒性降低，如生、制首乌醇提物 LD50 分别为 287.87g・kg⁻¹ 和 606.88g・kg⁻¹。不良反应数据显示，579 例个案中消化系统损伤占 271 例，肝损伤为主要表现，其致毒因素包括超剂量、长期服用及个体差异，HLA-B*35:01 等位基因被证实为肝损伤特异性生物标志物。

  二、何首乌的用药规范与配伍减毒策略

  古籍中何首乌用法多样，45 种有效剂量记载显示，一次用量多集中在 0-3g(占比 42.22%)，3-6g 占比 26.67%，与现代《中国药典》规定的生品 3-6g、制首乌 6-12g 基本相符。服用方式以温酒、盐汤、米饮送服为主，可增效减毒。配伍方面，古籍与现代制剂均常与当归、地黄、牛膝等配伍，其中茯苓、补骨脂、肉苁蓉等具减毒作用。如茯苓可通过调节代谢途径保护肝脏，补骨脂通过激活 AMPK 通路减轻肝损伤，肉苁蓉多糖可缓解免疫特异质肝损伤。但需注意何首乌与莱菔子配伍可能引发不良反应。

  三、何首乌的炮制规范与毒性防控措施

  《2025-2030年全球及中国何首乌行业市场现状调研及发展前景分析报告》指出，炮制是降低何首乌毒性的关键手段。净制可减少外皮毒性成分，现代研究发现去皮后二苯乙烯苷和蒽醌类含量降低;切制忌用铁器，因 Fe³⁺、Fe²⁺可使二苯乙烯苷降解产生刺激性物质;九蒸九晒工艺能降低大黄素等成分含量，实验证实蒸晒次数增加可使总蒽醌和二苯乙烯苷减少。此外，需辨证用药，湿痰壅盛者忌用制首乌，大便溏泄者忌用生首乌，同时避免与猪羊肉、血、葱蒜、燥热药同用。

  四、何首乌毒性的应对措施与产业发展建议

  针对何首乌肝损伤，西医可采用保肝退黄药物，如复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽等，严重者短期使用肾上腺皮质激素。中医配伍解毒方法多样，茯苓、黑豆、补骨脂、肉苁蓉等均有明确减毒效果。从产业层面看，需加强中药毒性分级，利用大数据搭建风险预警平台，完善肝功能监测指标，加强用药宣传，精准界定适用人群，尤其关注肝功能不全、过敏史及特定基因携带者，避免超剂量、长疗程用药。

  综上所述，何首乌的安全应用需兼顾传统经验与现代科学。2025年产业布局中，应进一步强化炮制规范、配伍研究与临床监测，通过 “识毒 - 用毒 - 防毒 - 解毒” 的全流程管理，降低不良反应风险，推动何首乌在补益类中药领域的合理应用，实现产业发展与用药安全的平衡。