在医药领域,阿奇霉素作为一种广泛应用的半合成大环内酯类抗生素,因其对多种细菌感染的良好疗效,在临床治疗中占据重要地位。随着医药行业的发展,2025年阿奇霉素的使用依然频繁,但与此同时,其引发的药物性肝损伤(DILI)问题也日益受到关注。深入探究阿奇霉素致 DILI 的相关情况,对保障临床合理用药、提高患者治疗安全性具有重要意义。
《2025-2030年全球及中国阿奇霉素行业市场现状调研及发展前景分析报告》选取2020年2月至2022年10月期间的11例阿奇霉素致 DILI 误诊患者进行研究。这11例患者中,男性5例,女性6例,年龄分布在6 - 58 岁,平均年龄(58.12±9.49)岁 。体质量指数处于 20.1 - 29.6 \((22.37 \pm 2.62 ) kg/m²\) 。其中,有吸烟史、饮酒史的患者达 8 例,药物过敏史 2 例;同时伴有高血压病史 6 例,糖尿病史 4 例,冠心病史 3 例,类风湿关节炎病史 1 例,不过均无肝脏病史。从职业来看,务农 3 例、学生 3 例、职员 5 例;文化程度方面,小学 4 例、初高中及以上 7 例;发病时间在 7 - 23 天,平均(4.33±1.09)天 。
这些患者在 15 天前都出现了咽痛、流涕、咳嗽咳痰等急性上呼吸道感染症状,随后通过自行服用(6 例)或当地社区诊所给予(5 例)阿奇霉素及镇咳药进行治疗,用药 10 - 15 天后,上呼吸道感染症状虽有缓解,但又出现了其他不适症状。其中,2 例用药 7 - 10 天后仍有发热(37. 9 - 38. 3℃)、咳嗽、胸闷症状;1 例出现发热(37. 7℃)、关节酸痛(手指小关节);3 例表现为皮肤瘙痒、皮疹(臀部、大腿外侧呈圆形、类圆形);5 例则出现食欲减退、乏力、恶心、上腹部不适。
在就诊过程中,这 11 例患者均出现误诊情况,涉及呼吸内科、风湿免疫科、皮肤性病科及消化内科等多个科室。2 例因发热、咳嗽、胸闷被初步诊断为肺炎收入院;1 例因发热、关节酸痛被诊断为类风湿关节炎;3 例因皮肤瘙痒、皮疹被诊断为过敏性皮疹;5 例因食欲减退等症状被诊断为胃炎,误诊时间为 1 - 2 天。
入院后,针对不同症状给予相应的对症治疗,但 2 天后首诊症状未见好转,且部分患者出现了黄疸、肝区不适等症状。进一步完善检查发现,11 例患者肝功能检查均出现异常,如丙氨酸转氨酶升高(109. 2 - 241. 5U/L,参考值范围 0 - 37U/L) ,8 例天冬氨酸转氨酶升高(80. 9 - 162. 1U/L,参考值范围 0 - 40U/L) 等。肝脏超声检查显示,1 例未见明显异常;8 例肝脏轮廓正常,但肝实质回声减低,呈细颗粒状,密度较稀疏;2 例肝脏略增大,肝实质光点增亮、增粗,高回声,分布不均。结合患者均有急性上呼吸道感染史及阿奇霉素过量服用史(总量 24. 1 - 34. 9g) ,最终确诊为阿奇霉素致 DILI。
确诊后,立即停用阿奇霉素,并给予还原型谷胱甘肽、水飞蓟宾葡甲胺、维生素 C、护肝片等保肝、解毒、降酶对症治疗,对于黄疸显著的患者给予糖皮质激素治疗,同时让患者卧床休息,加强营养。经过治疗,5 天后患者首诊症状显著缓解,7 - 23 天肝功能指标逐步恢复正常,复查肝脏超声显示肝脏受损程度明显改善,预后良好。随访 1 年,患者情况稳定。
DILI 的发生机制较为复杂,分为内在机制和特异机制,后者引发的病程难以预测,通常在易感患者过量或长期摄入药物 7 - 14 天后发生,是宿主、药物和环境因素共同作用的结果。DILI 还可分为免疫性和非免疫性两类,免疫性 DILI 与过敏反应相关,非免疫介导的 DILI 发病较晚且缺乏全身性特征。此外,还可根据组织学特征和临床表现进行分类。
阿奇霉素引起肝损伤的机制虽尚未完全明确,但普遍认为与机体特异性免疫反应有关,包括破坏细胞膜、激活免疫反应等多种途径。研究表明,大剂量阿奇霉素可引起肝脏中热休克蛋白 70 显著上调,同时抑制肝细胞增殖,增加肝细胞凋亡,从而加重肝损伤。
阿奇霉素致 DILI 容易误诊,原因主要有以下几点。首先,门诊初步诊断缺乏足够的辅助检查支持。部分患者症状符合其他疾病常见表现,但未进行关键的辅助检查,如 2 例疑似肺炎患者未行肺部 X 线检查,导致误诊。其次,临床医师对 DILI 的认知不足。对于以肝外症状为首发表现的患者,未详细采集病史并及时完善肝脏相关检查,像误诊为类风湿关节炎、过敏性皮疹的患者,均是因为对 DILI 认识不够而导致误诊。最后,临床医师诊断思维局限。在面对常见症状时,未全面考虑各种可能,如 5 例被误诊为胃炎的患者,仅依据首诊症状就做出判断,未深入鉴别诊断。
阿奇霉素行业现状分析,为减少阿奇霉素致 DILI 的误诊,临床医师应提高自身专业技能和职业素养,加强对 DILI 的认识,熟悉阿奇霉素等易致 DILI 药物的使用原则,及时了解药物性肝病的最新信息,谨慎使用有肝损伤风险的药物。同时,要详细了解患者用药史,对 DILI 高危人群严格定期检测肝功能。对于以肝外症状就诊的患者,要认真问诊、全面查体、完善辅助检查,准确鉴别诊断。此外,临床药师也应积极参与临床工作,加强用药指导,宣传药物性肝损伤知识,一旦确诊 DILI,及时告知患者避免使用相关药物,降低 DILI 的发生风险。
综上所述,2025年阿奇霉素在临床治疗中仍广泛应用,但由其引发的 DILI 问题不容忽视。阿奇霉素致 DILI 临床表现多样且缺乏特异性,容易造成误诊。通过对相关病例的分析,明确了其误诊原因,并提出了一系列防范措施。临床医师和药师需共同努力,提高对 DILI 的诊断识别能力,加强用药指导,规范阿奇霉素等药物的使用,从而减少DILI 的发生,保障患者的用药安全和身体健康。