中国报告大厅网讯，在2025年的产业发展背景下，硫化钠行业作为一种重要的化工原料，其应用领域不断拓展，产业布局也逐步优化。除了在传统化工生产中的应用外，硫化钠在生物医药领域的研究与应用也受到了更多关注，尤其是在实验动物模型制备等方面的探索，为相关疾病研究提供了关键支持。本次研究围绕硫化钠在实验动物脱毛环节的应用展开，旨在探究硫化钠脱毛对咪喹莫特诱导银屑病样皮炎小鼠模型皮肤的影响，为优化该疾病模型造模方法提供依据，同时也为硫化钠在生物医药领域的合理应用及产业布局中的细分方向研究提供参考。以下是2025年硫化钠产业布局分析。

  一、硫化钠在实验动物分组与处理中的应用及相关材料准备

  本次实验选用 Balb/c 小鼠，雌性，SPF 级，8 周龄，体重 18-22g，实验动物饲养环境温度控制在 23-25℃，相对湿度 50%-60%，光暗周期 12h/12h，实验前适应性喂养 1 周，实验期间动物可自由摄食、进水，实验经相关实验动物伦理委员会批准。

  实验所用药物及试剂包括九水硫化钠(批号：2018010301)、法国薇婷净纯脱毛膏(温和型，批号：C110124001)、5% 咪喹莫特乳膏(批号：H20030129)、苏木素染液(批号：H9627)、伊红染液(批号：YE2080)、Ki67 抗体、山羊抗兔 IgG 二抗(货号分别为：ab16667、ab205718)。仪器方面，使用了 RM2245 转轮式切片机、DM500 光学显微镜、DMi8 倒置荧光显微镜、JT-12S 自动组织脱水机、BMJ-A 型包埋机、RS36 型全自动染色机、PHY-Ⅲ 型病理组织漂烘仪。

  实验采用两因素析因设计，因素一为干预措施(脱毛方法)，因素二为硫化钠脱毛恢复时间。将 Balb/c 小鼠随机分为正常组、硫化钠组和模型组，每组再按照脱毛恢复时间(0、1、3、6d)进一步细分为 4 个亚组，共 12 组，每组 6 只。正常组采用脱毛膏脱毛，脱毛后间隔 0、1、3、6d，在各时间节点分别观察皮肤变化及病理变化，分为 C0、C1、C3、C6 亚组;硫化钠组采用硫化钠脱毛，脱毛后间隔 0、1、3、6d，在各时间节点分别观察皮肤状况及病理变化，分为 S0、S1、S3、S6 亚组;模型组采用硫化钠脱毛，脱毛后间隔 0、1、3、6d 后涂抹咪喹莫特乳膏造模 6d，每天观察小鼠银屑病样皮损表现及银屑病面积及严重程度指数(PASI)评分，造模结束后观察小鼠组织病理变化及小鼠表皮层 Ki67 阳性细胞比例，分为 M0、M1、M3、M6 亚组。

  二、硫化钠脱毛操作方法及脱毛效果评估标准

  《2025-2030年中国硫化钠行业市场分析及发展前景预测报告》指出，在脱毛操作环节，先用电推剪脱光 Balb/c 小鼠背部约 2cm×3cm 毛发。硫化钠组和模型组小鼠剃毛区域涂抹由九水硫化钠加蒸馏水配置成的 6% 硫化钠，用棉签轻轻擦拭，以除去软化的毛发，再用温水擦拭脱毛部位，干棉球轻轻擦干;正常组小鼠用脱毛膏脱去剃毛区域毛发。

  脱毛效果评估分为四个等级：优：毛发去除干净，皮肤状态正常;良：有少量毛发茬残留，部分小区域可见皮肤发红;中：有明显的毛发茬残留，皮肤有搔抓痕及发红区;差：残留较多的毛茬，皮肤出现红肿或小切口。实验结果显示，硫化钠脱毛有效率 > 90%，硫化钠脱毛后，硫化钠组小鼠可见皮肤微红、光滑干净、无毛茬残留、有细小出血点，且脱毛 12d 内未见毛发生长;脱毛膏脱毛后，正常组小鼠皮肤表面干净，无毛发残留，但小鼠脱毛后第 3 天可见细小毛茬开始生长，第 6 天时可明显观察到新生毛发。HE 染色结果显示，与正常组小鼠比较，硫化钠组小鼠皮肤组织表皮结构完整清晰，角质层明显，复层扁平上皮层较薄，细胞排列整齐，未见病理改变。

  三、硫化钠脱毛后不同恢复时间对咪喹莫特造模小鼠皮损及 PASI 评分的影响

  模型组造模操作如下：取硫化钠脱毛小鼠 24 只，随机分成 4 组，分别于脱毛后的第 0、1、3、6d 涂抹咪喹莫特乳膏，1 次 /d，每次 60mg，连续 6d。观察并记录银屑病小鼠背部皮损变化并进行 PASI 评分评估，主要从小鼠红斑、鳞屑、皮肤肥厚 3 方面评价：0 分：无症状;1 分：轻度;2 分：中度;3 分：重度;4 分：极重度，PASI 总分为 3 个方面评分总和，总分越高表示皮损越严重。

  正常组小鼠的皮肤平滑，颜色浅红;模型组小鼠在连续 6d 背部皮肤涂抹 5% 咪喹莫特乳膏后均出现红斑、鳞屑及皮肤肥厚的银屑病样皮炎症状。两因素方差分析显示，造模时间 [F (3.44,86.00)=353.8~1233，P<0.05] 与硫化钠脱毛间隔时间 [F (4,25)=51.89~210.8，P<0.05] 均对红斑、鳞屑、皮肤肥厚及总 PASI 评分存在显著主效应，且二者交互作用显著 [F (20,125)=23.28~81.69，P<0.05]。与正常组小鼠比较，M0、M1、M3 和 M6 亚组小鼠红斑、鳞屑、皮肤肥厚及总 PASI 评分均显著升高(P<0.05)。第 6 天时，M0 组小鼠的红斑 PASI 评分高于 M1、M3 和 M6 组(P<0.05);M0 组小鼠的鳞屑 PASI 评分高于 M1、M3、M6 组(P<0.05);此外，M0 组小鼠总 PASI 评分高于 M1、M3 和 M6 组(P<0.05)，M1、M3 和 M6 组红斑、鳞屑、皮肤肥厚、总 PASI 评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，M3、M6 组红斑、鳞屑、皮肤肥厚、总 PASI 评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

  四、硫化钠脱毛后不同恢复时间对造模小鼠皮肤病理变化的影响

  将各组小鼠脱颈处死，取背部皮肤组织样本，固定于 10% 中性甲醛，石蜡包埋切片，HE 染色，在光学显微镜下观察各组小鼠皮损的病理改变、严重程度，采用 Image J 1.54 软件测量表皮层的厚度。

  HE 结果显示，正常组小鼠皮肤组织表皮结构完整清晰、角化层明显、表皮层相对较薄，且炎症细胞浸润少。与正常组比较，M0、M1、M3 和 M6 组小鼠表皮层明显增厚(P<0.05)，表皮层均出现角化不全、角化过度、棘层肥厚以及真皮层血管扩张和充血、炎症细胞浸润等病理改变。其中 M0 组小鼠的表皮增厚尤为明显，与 M1、M3、M6 组比较差异有统计学意义(P<0.05)，M1、M3 和 M6 组及 M3、M6 组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。M0 组小鼠皮肤组织组内比较发现，部分小鼠表皮层角化不全较为严重，表皮层有局部出血，皮肤肥厚程度存在差异。

  五、硫化钠脱毛后不同恢复时间对造模小鼠表皮 Ki67 阳性细胞比例的影响

  采用免疫荧光染色法检测小鼠表皮层 Ki67 的表达，将正常组与模型组小鼠皮肤组织 OCT 包埋，冰冻切片，厚度 8μm，切片经一抗 Ki67 抗体(1:100)4℃孵育 16h，二抗山羊抗兔 IgG(1:400)室温孵育 1h，DAPI 染核，封片，在倒置荧光显微镜下拍照分析，用 Image J 1.54 软件分别计算表皮层细胞的总数和 Ki67 阳性细胞数，再计算 Ki67 阳性细胞占表皮层细胞总数的比例。

  免疫荧光结果显示，正常组小鼠表皮中存在少量 Ki67 阳性细胞;与正常组比较，M0、M1、M3 和 M6 组小鼠表皮 Ki67 阳性细胞显著增加(P<0.05);与 M1、M3、M6 组比较，M0 组表皮 Ki67 阳性细胞显著增加(P<0.05)，M1、M3 和 M6 组及 M3、M6 组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。M0 组小鼠免疫荧光结果组内比较发现，部分小鼠表皮层 Ki67 的数量较多。

  六、硫化钠脱毛对咪喹莫特造模影响的机制分析及造模方法优化建议

  咪喹莫特是一种 Toll 样受体 7(TLR7)和 8(TLR8)激动剂，通过激活角质形成细胞和免疫细胞中的 TLR7 信号通路，诱导炎症细胞因子和趋化因子表达，导致表皮增厚、角化过度及炎症细胞浸润，从而形成银屑病样症状。炎症因子的释放与氧化应激密切相关。硫化钠作为一种快速释放硫化氢(H₂S)的供体，其释放的 H₂S 通过多种机制损害皮肤屏障功能：一是诱导氧化应激，高浓度 H₂S 可触发氧化应激反应，显著增加皮肤细胞内活性氧(ROS)水平，破坏抗氧化系统，导致细胞膜与蛋白质等生物分子损伤，此类氧化损伤不仅破坏皮肤屏障完整性，还能活化核因子 κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路，进一步促进炎症因子释放，加剧皮肤炎症反应;二是直接细胞毒性，硫化钠对角质形成细胞具有直接毒性作用，抑制其增殖，破坏细胞黏附能力，并干扰其分化过程，导致角化不全与角化过度，从而损害皮肤屏障功能;三是破坏皮肤酸性微环境，硫化钠的强碱性可中和皮肤表面酸性物质，破坏其酸性屏障，影响屏障稳定性，增加皮肤对外源性刺激的敏感性。上述机制共同作用，导致皮肤屏障功能显著下降，影响皮肤的正常生理功能。

  皮肤屏障功能是维持皮肤健康与生理平衡的关键，可有效防止病原体、过敏原等有害物质侵入，并减少经皮水分流失，维持皮肤水合状态。皮肤屏障完整性对于预防干燥、炎症及皮肤疾病至关重要，同时在免疫应答中也发挥重要作用。前期观察发现，硫化钠脱毛剂在小鼠背部停留时间过长可导致严重皮肤损伤，故应用硫化钠脱毛时，必须严格控制作用时间，以避免皮肤损伤干扰后续实验结果。此外，脱毛后立即进行造模操作，可能因皮肤屏障功能未及修复而加剧炎症反应，导致咪喹莫特诱导的银屑病样症状加重。

  综合以上实验结果及机制分析，硫化钠脱毛后皮肤存在应激状态，即刻应用咪喹莫特造模(M0 组)会导致银屑病样皮炎病变严重且个体差异显著，影响模型均一性及后续药物评价可靠性。为提高实验准确性、可靠性并减少对实验动物的不良影响，建议在进行银屑病模型研究时，硫化钠脱毛后待皮肤恢复 1-6d 再进行造模，有助于促进皮肤屏障功能恢复，减轻脱毛剂刺激，减少皮肤准备阶段对疾病模型建立的影响。同时，后续研究中应对实验动物皮肤屏障功能进行更细致评估，指标包括但不限于经皮水分流失量、皮肤含水量及皮肤 pH 值等，以确保实验结果准确可靠，并全面理解硫化钠脱毛对皮肤屏障功能的影响。

  总结

  本次研究围绕硫化钠脱毛对咪喹莫特诱导银屑病样皮炎小鼠模型的影响展开，通过系统的实验设计与分析，明确了硫化钠脱毛的效果及不同恢复时间对造模的影响。实验结果显示硫化钠脱毛有效率 > 90%，但脱毛后即刻造模会导致模型病变严重且个体差异大。从机制上分析，硫化钠通过多种途径损害皮肤屏障功能，进而影响造模效果。基于此，提出硫化钠脱毛后给予 1-6d 恢复期再造模的优化建议，为银屑病动物模型的标准化制备提供了重要参考，也为硫化钠行业在生物医药领域实验应用的规范化及 2025 年硫化钠产业布局中相关细分领域的发展提供了实验依据。